Caso de una paciente ficticia: El informe de la biopsia de Marta decía «Bethesda III, atipia de significado indeterminado». Ella lo leyó como «no saben, así que debe ser algo malo». Su cirujano se lo explicó de otra forma: «Significa que las células no nos dieron una respuesta clara. Tenemos buenas maneras de obtenerla, y muchas personas en su situación evitan la cirugía».

Qué significa «indeterminado»

La mayoría de las biopsias de tiroides dan una respuesta clara: benigno o cáncer. Pero algunos resultados quedan en el medio. En el sistema Bethesda son ^[1]:

• Categoría III: atipia de significado indeterminado (AUS). Algunas células se ven un poco distintas, pero no lo suficiente para llamarlas sospechosas.
• Categoría IV: neoplasia folicular. Las células crecen con un patrón que podría corresponder a un crecimiento benigno (adenoma) o a un cáncer. La diferencia está en si el crecimiento invadió su cápsula o los vasos sanguíneos, algo que solo se puede ver cuando se saca y se examina el nódulo completo.

La mayoría de los nódulos indeterminados resultan ser benignos, pero algunos son cáncer, así que necesitan un plan ^[1][2].

Sus opciones

1. Repetir la biopsia. En la categoría III, repetir la biopsia es una opción razonable y a veces da un resultado más claro. Ayuda menos en la categoría IV, porque allí la respuesta depende de examinar el nódulo completo. No es un primer paso obligatorio para todos ^[1][7].

2. Pruebas moleculares. A las células de la biopsia (a veces de la misma muestra) se les buscan cambios genéticos o patrones de actividad de genes relacionados con el cáncer. Entre las pruebas más comunes están Afirma, ThyroSeq y ThyGeNEXT/ThyraMIR ^[3][4].

• Un resultado molecular «negativo» o «benigno» indica una probabilidad más baja de cáncer, pero no lo descarta por completo. Qué tanto tranquiliza depende de con qué frecuencia se encuentra cáncer en nódulos parecidos en su centro (el riesgo previo local). Después, muchos pacientes pueden seguir con ecografías en lugar de operarse. En muchos estudios, las pruebas moleculares ayudaron a que entre la mitad y dos tercios de los pacientes evitaran la operación ^[3][6].
• Un resultado «positivo» o «sospechoso» aumenta la probabilidad de cáncer y por lo general lleva a la cirugía. Algunos resultados (por ejemplo, una mutación en BRAF) también ayudan a planificar cuánta cirugía hacer.
• Estas pruebas son buenas pero no perfectas, y los estudios que las evalúan tienen limitaciones. Su médico interpretará el resultado junto con su ecografía y otros factores ^[5].

3. Lobectomía diagnóstica. Sacar la mitad de la tiroides donde está el nódulo da una respuesta definitiva. Si es benigno, no hace falta nada más. Muchas personas no necesitan pastillas de hormona tiroidea después de una lobectomía. Si es cáncer, la lobectomía puede ser todo el tratamiento necesario, o se puede recomendar algo más (Capítulo 15).

Cómo decidir

El camino correcto depende de la categoría, de cómo se ve el nódulo en la ecografía, de su tamaño, de sus síntomas, de sus preferencias y de si la prueba molecular está disponible y cubierta. La vigilancia, repetir la biopsia, la prueba molecular y la lobectomía son todas razonables en la situación adecuada, y la opción habitual es distinta en la categoría III y en la IV ^[2][7]. Algunos nódulos que se operan por un resultado indeterminado resultan ser NIFTP, un tumor de riesgo muy bajo; ese diagnóstico solo se puede dar después de examinar el nódulo completo al microscopio.

Preguntas para hacer

• ¿Mi resultado es categoría III o IV?
• ¿Ayudaría repetir la biopsia?
• ¿La prueba molecular es una opción? ¿Cuál prueba? ¿La cubre mi seguro?
• Si me opero, ¿sería una lobectomía?

Puntos clave

• «Indeterminado» significa poco claro, no cáncer.
• Las opciones incluyen repetir la biopsia, la prueba molecular y la lobectomía diagnóstica.
• La prueba molecular ayuda a muchas personas a evitar la cirugía, aunque un resultado negativo no descarta el cáncer por completo.
• Las decisiones combinan la biopsia, la ecografía y sus preferencias.

Fuentes

1. Ali SZ, et al. The 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology. Thyroid. 2023;33(9):1039-1044. doi:10.1089/thy.2023.0141 PubMed PMID 37427847
2. Haugen BR, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. doi:10.1089/thy.2015.0020 PubMed PMID 26462967
3. Chowdhury R, et al. Impact of Molecular Testing on Surgical Decision-Making in Indeterminate Thyroid Nodules: A Systematic Review and Meta-Analysis of Recent Advancements. Cancers (Basel). 2025;17(7):1156. doi:10.3390/cancers17071156 PubMed PMID 40227659
4. Silaghi CA, et al. Thyroseq v3, Afirma GSC, and microRNA Panels Versus Previous Molecular Tests in the Preoperative Diagnosis of Indeterminate Thyroid Nodules: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol. 2021;12:649522. doi:10.3389/fendo.2021.649522 PubMed PMID 34054725
5. DiGennaro C, et al. Assessing Bias and Limitations of Clinical Validation Studies of Molecular Diagnostic Tests for Indeterminate Thyroid Nodules: Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2022;32(10):1144-1157. doi:10.1089/thy.2022.0269 PubMed PMID 35999710
6. Cortes S, et al. Integration of AI-driven ultrasound and molecular testing to improve diagnosis of indeterminate thyroid nodules. Front Endocrinol. 2026;17:1764495. doi:10.3389/fendo.2026.1764495 PubMed PMID 42856861
7. Durante C, et al. 2023 European Thyroid Association Clinical Practice Guidelines for thyroid nodule management. Eur Thyroid J. 2023;12(5):e230067. doi:10.1530/ETJ-23-0067 PubMed PMID 37358008

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